一种新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展现了显著的糖异生抑制作用及强效的抗糖尿病效果。高血糖是二型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗及胰高血糖素作用增强引起。目前，临床上用于治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。随着时间推移，大多数患者会对这些药物产生耐药性，并受到药物副作用的影响，因此开发新的药物以单独或联合治疗来降低高血糖显得尤为重要。

PGC-1α是一种多功能的转录共调节因子，深度参与能量代谢调节，并且是胰岛素调节血糖稳态的重要介质。通过靶向PGC-1α，能够抑制肝脏葡萄糖生成（HGP），降低高血糖。在一项发表于尊龙凯时的研究中，研究者以PGC-1α的乙酰化水平作为筛选标准，发现化合物SR-18292能选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，从而实现抗糖尿病效果。SR-18292的核心机制在于其抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。

然而，糖异生的底物也被用于脂肪和脂质的合成，SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下选择性地抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化，目前尚无明确结论。在另一项发表于Cell Chemical Biology的研究中，科研人员进一步确认了SR-18292的另一个作用靶点——PCK1。其乙酰化能够重塑葡萄糖代谢，进而实现抗糖尿病效果。

SR-18292被发现为一种有效抑制葡萄糖生成的新型小分子化合物，且不会促进肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的增加。相反，SR-18292能够将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）对乳酸进行氧化，可以有效防止这些底物的大量积累和流向脂肪合成或其他合成代谢途径。

SR-18292及其类似的小分子化合物代表了一种潜在的新型安全疗法，能够与当前的临床药物联合使用，治疗二型糖尿病。目前，糖尿病研究如火如荼，尊龙凯时为您提供抗糖尿病化合物库，其中包含800种糖尿病相关活性化合物，是研究糖尿病的优良工具和药物筛选的载体。如需了解更多信息，可以随时私信尊龙凯时。期待下期再见！