褪黑素在睡眠剥夺条件下减轻心房颤动的研究

心房颤动（AF）是一种常见的心律失常，其发生与心脏及心外危险因素密切相关，尤其是睡眠紊乱。现代社会普遍存在的睡眠剥夺（SD）已被证实会显著影响公众健康，并增加AF的风险。尽管已有研究表明异常睡眠与房颤的发生有一定关联，但其具体机制尚需进一步探讨。褪黑素（MLT）因其抗氧化特性在多种疾病的治疗上显示出潜力，在抗心律失常方面也逐渐受到关注，但在肥胖人群中却可能增加AF的易感性，具体的作用机制仍不明确。心肌细胞内的钙动力学对心脏的正常功能至关重要，其稳定性与房颤的关系密切。因此，本研究旨在探讨MLT是否能够通过降低线粒体的氧化应激，减轻SD引发的AF风险，以期为睡眠相关的心律失常治疗提供新的思路。

研究目的和方法

近期，新疆医科大学第一附属医院的汤宝鹏教授团队在《International Immunopharmacology》上发表了题为《Melatonin lessens the susceptibility to atrial fibrillation in sleep deprivation by ameliorating Ca2+ mishandling in response to mitochondrial oxidative stress》的文章，首次提供了MLT减轻SD诱导的AF易感性的实证数据。本文通过多通道电生理标测和高分辨荧光标测技术，对Control组、SD组、和SD+MLT组大鼠的有效不应期、传导速度及钙瞬变信号的变化进行了系统研究。

研究结果

1. MLT减轻SD诱导的心房电重构

通过S1-S1刺激评估房颤的易感性，研究发现SD后AF诱发率和持续时间均显著增加，而MLT的应用可以缓解这些影响。与对照组相比，SD显著缩短了心房有效不应期（AERP），而MLT治疗后AERP得以恢复。同时，MLT有效逆转了SD引起的心房电传导速度减缓及不均一性提升。

2. MLT减轻SD诱导的心房结构重构

超声心动图分析显示，MLT能够减轻SD引起的左心房增大。此外，HE染色和Masson三色染色表明，MLT在控制SD大鼠心肌肥大和纤维化方面表现出显著效果，且MLT处理减少了心房肌细胞的凋亡现象。

3. MLT影响钙信号传导与氧化应激

通过网络药理学分析，筛选出的与AF、SD及MLT相关的靶点提示MLT可能通过调节钙信号通路和降低氧化应激来降低AF的易感性。Western Blot分析表明，SD诱导的心房Ca2+处理蛋白RyR2和CaMKII发生显著改变，而MLT处理能有效逆转这些改变。

4. MLT改善SD大鼠的心房钙信号异常

使用高分辨荧光标测技术的结果显示，MLT能显著改善SD诱导的心房钙信号异常，标志着其在心房Ca2+稳态调节中的重要作用。同时，MLT处理后APD和CaD的增强也表现出良好的电生理特性。

5. MLT降低致心律失常的风险

MLT的应用极大降低了SD大鼠中异常的心房CaT及APD交替现象，表明其具备一定的抗心律失常潜力。此外，MLT的存在还改善了RyR不应期及钙信号的同步性。

结论

本研究的重要发现包括：MLT能够有效缓解SD诱导的心房电重构与结构重构，改善APD与CaD的改变，降低AF易感性，同时抑制氧化应激相关的Ca2+处理异常。此项研究为进一步开发基于MLT的防治睡眠剥夺引发的房颤的新策略提供了重要的基础依据。品牌尊龙凯时致力于推动生物医学研究进展，关注心房颤动等心血管疾病的创新治疗方案。