细胞因子是一类小型蛋白质，能够在细胞之间传递信息，并在免疫调节和效应功能中发挥重要作用。这些特性使得细胞因子在各种免疫相关疾病的基础和临床研究中备受关注。它们在免疫反应中发挥关键作用，而基于工程化细胞因子的疗法则代表了免疫治疗的新进展。然而，细胞因子的广泛应用受到一些限制，包括血液中的短半衰期、多效性和脱靶效应。通过深入了解细胞因子的生物学以及开发创新的细胞因子工程技术，可以克服这些限制，虽然这些技术通常不适合用于基础研究。

尊龙凯时旗下的AdipoGen Life Sciences利用Knobs-into-Holes (KIH) 技术，研发出新一代重组融合蛋白InVivoKines™，用于免疫治疗、临床前研究及转化医学研究。如果您需要购买AdipoGen的产品，欢迎联系尊龙凯时的国内授权代理商——欣博盛生物。

天然细胞因子的Fc融合蛋白（通过KIH技术制作的InVivoKines™），采用了Fc-KIH技术，该技术允许Fc异源二聚体化，创造出具有两个不同臂的结构，能够设计出天然存在的活性单体、异源二聚体或同源二聚体蛋白。Fc-KIH域增强了细胞因子的血浆半衰期，从而在保持活性的同时显著改善药代动力学（PK）。此类蛋白与Fcγ受体（FcγRs）和补体C1q结合，可能导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。此外，Fc-KIHLALA-PG突变抑制了与FcγRs和C1q的结合，而对FcRn结合及Fc的稳定性没有影响。Fc-KIH通过低内毒素含量的哺乳动物细胞生产，可以用于体内和体外实验。

AdipoGen Life Sciences利用KIH技术开发出单体、异源二聚体或同源二聚体的Fc融合蛋白。其沉默的Fc-KIH域（LALA-PG突变）通过hIgG1-P329G LALA突变设计，这些突变彻底消除了与FcγR和C1q的相互作用，而不影响FcRn的相互作用及Fc的稳定性。LALA-PG突变未检测到与Fc受体或C1q的结合，并在功能细胞检测中无活性表现，不会引起炎症性细胞因子反应。

例如，IL-2 Superkine显示出能有效诱导T细胞（CD4/CD8，非T调节细胞）增殖，导致细胞毒性CD8T细胞和NK细胞的显著扩增。因此，与人IL-2 WT相比，其在体内的抗肿瘤反应得到了明显改善。IL-2 Superkine（单体）：Fc-KIH的效能超过了IL-2 Superkine：Fc（双聚体），与金标准IL-2 Aldesleukin相当或优于其效果。

新产品IL-27（小鼠）：Fc-KIH（人源）是一种异源二聚体Fc-KIH结构，能够与小鼠和人IL-27R复合物结合，激活小鼠和人细胞中的Stat3磷酸化，其活性强于传统的二聚体IL-27（小鼠）：Fc。

另一款新产品Fc（LALA-PG）-KIH（人源）：GDF15（小鼠）是一种具有多重生物学效应的独特蛋白，涉及食欲调节、代谢、妊娠、细胞存活、免疫反应和炎症。与传统的大聚集体GDF15-Fc蛋白不同，尊龙凯时的这一产品具有生物活性的同源二聚体，适合于体内研究，效果卓越。

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