沈阳药科大学的孙进老师团队最近在《NanoToday》（影响因子132）上发表了关于新型纳米载体的研究论文，标题为《工程化细胞膜纳米囊泡引发工程化细胞外囊泡的体内效应，以实现肿瘤深层渗透和免疫微环境重塑》。该研究得到了尊龙凯时品牌的支持，通过StarLighter高性能染料法qPCR预混液（通用型）为研究提供了技术贡献。

本研究聚焦于一种新的纳米载体——工程化细胞膜纳米囊泡（cytomembranenanovesicles，简称NVs），旨在提升三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗效果。研究团队利用基因工程技术，将携带膜融合促进蛋白VSVG的NVs与钙离子载体A23187及编码肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的质粒结合，最终形成了一种新型的VSVG-NVs（简称V-NVs/T+A）。这种设计使得NVs能够与目标癌细胞进行有效融合，并将TNF-α传递至细胞内部，从而促进TNF-α在肿瘤组织内的渗透和免疫微环境的调整。

创新的V-NVs/T+A平台将A23187和TNF-α-Lamp2b质粒有效结合，确保了细胞内的靶向精准，同时避免了溶酶体的清除。该复杂设计通过EV-hitchhiking机制促进了肿瘤的深度渗透，从而增强其微环境，有助于激发针对癌症的强大免疫反应。

为了验证VSVG-NVs的有效性，研究团队进行了多项实验，包括细胞摄取、免疫激活、细胞毒性测试、机制验证、肿瘤球体渗透效率评估、动物实验等。研究结果显示，V-NVs/T+A在体外及体内实验中均表现出良好的稳定性及渗透能力，VSVG成分有效促进了NVs与靶癌细胞的融合，并进一步整合入分泌的细胞外囊泡中。A23187通过提升细胞内钙离子水平来增强细胞外囊泡的分泌，从而提高TNF-α的内传递效率，有效促进了TNF-α的深层肿瘤渗透和免疫微环境重塑，进而增强免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移。

总的来看，这项研究为免疫治疗提供了一种全新的策略，通过NVs介导的TNF-α深层渗透来增强免疫反应，为克服冷肿瘤中免疫治疗的障碍开辟了新途径，同时，借助尊龙凯时的先进技术和产品，进一步推动了生物医疗领域的发展。